Entwicklung neuer Synthesemethoden zur Darstellung von Calotropin und verwandten Cardenoliden als Leitstrukturen für potentielle Anti-Tumor-Wirkstoffe
Vanessa Koch
Diese Publikation zitieren
Vanessa Koch, Entwicklung neuer Synthesemethoden zur Darstellung von Calotropin und verwandten Cardenoliden als Leitstrukturen für potentielle Anti-Tumor-Wirkstoffe (2018), Logos Verlag, Berlin, ISBN: 9783832590345
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Beschreibung / Abstract
Die Natur bietet mit ihren vielfältigen Organismen eine reichhaltige Quelle für biologisch aktive Naturstoffe. Zu diesen gehören auch die Steroide, die in Form von Sexualhormonen, Gallensäuren oder als elementarer Bestandteil der Zellmembran zahlreiche natürliche Funktionen übernehmen. Aus der Medizin ist der Einsatz von natürlichen, aber auch synthetischen Steroiden nicht mehr wegzudenken. Beispielsweise werden zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen Cardenolide verwendet, die bisher aus verschiedenen Pflanzen wie der Kronenblume oder dem roten Fingerhut gewonnen werden.
Diese Arbeit beschreibt die Synthese des biologisch aktiven und als wnt-Inhibitor charakterisierten Cardenolids Calotropin aus den preiswerten und kommerziell zugänglichen Biomaterialien textsc{D-Glucose und epi-Androsteron. Der Fokus liegt dabei auf der Entwicklung verschiedener Synthesemethoden zur Anknüpfung der charakteristischen funktionellen Gruppen an den steroidalen Baustein des Moleküls.
Diese Arbeit beschreibt die Synthese des biologisch aktiven und als wnt-Inhibitor charakterisierten Cardenolids Calotropin aus den preiswerten und kommerziell zugänglichen Biomaterialien textsc{D-Glucose und epi-Androsteron. Der Fokus liegt dabei auf der Entwicklung verschiedener Synthesemethoden zur Anknüpfung der charakteristischen funktionellen Gruppen an den steroidalen Baustein des Moleküls.
Inhaltsverzeichnis
- BEGINN
- 1 KURZZUSAMMENFASSUNG
- 2 EINLEITUNG
- 2.1 Nomenklatur von Steroiden
- 2.2 Einteilung der Steroide
- 2.3 Biosynthese von Steroiden
- 2.4 Calotropin
- 2.5 Der wnt-Signalweg
- 2.6 Totalsynthese von Steroiden
- 2.7 Auswahl einiger Synthesen von Cardenoliden
- 3 ZIELSETZUNG
- 4 ERGEBNISSE UND DISKUSSION
- 4.1 Retrosynthetische Betrachtung von Calotropin
- 4.2 Synthese der Glykobausteine
- 4.3 Aufbau eines steroidalen 2α,3β-trans-Diol-Strukturmotivs
- 4.4 Verknüpfung der Glykobausteine mit 2α,3β-trans-Diolen
- 4.5 Synthesemethoden zur Modifikation des C-17 am Androstangerüst
- 4.6 Methoden zur Einführung der 14β-Hydroxygruppe unter Inversion des stereogenen Zentrums am C-14
- 4.7 Ansätze zur Funktionalisierung der 19-Methylgruppe
- 4.8 Ergebnisse der biologische Tests von steroidalen Verbindungen
- 5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK
- 6 EXPERIMENTELLER TEIL
- 6.1 Allgemeines
- 6.2 Arbeitsweise und Arbeitstechniken
- 6.3 Analytische Methoden und Geräte
- 6.4 Synthesevorschriften und analytischen der Glykobausteine aus Kapitel 4.2
- 6.5 Synthesevorschriften und analytischen Daten aus Kapitel 4.3
- 6.6 Synthesevorschriften und analytischen Daten zur Verknüpfung des Glykobausteins mit Diolen aus Kapitel 4.4
- 6.7 Synthesevorschriften und analytischen Daten zu Kapitel 4.5
- 6.8 Synthesevorschriften und analytischen Daten zu Kapitel 4.6
- 6.9 Synthesevorschriften und analytische Daten zu Kapitel 4.7
- 6.10 Kristallographische Daten
- 6.11 Kartesische Koordinaten der beiden Diastereomere 237
- 7 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS
- 8 LITERATUR
- 9 ANHANG
- 9.1 Publikationen und Konferenzbeiträge
- 9.2 Abbildungsregister
- 9.3 Danksagung