Methodenentwicklung an der festen Phase: Etablierung neuer Dithian-Linker zur Synthese flexibler Bausteine am Beispiel von neuen fluorierten Verbindungen
Steven Susanto
Diese Publikation zitieren
Steven Susanto, Methodenentwicklung an der festen Phase: Etablierung neuer Dithian-Linker zur Synthese flexibler Bausteine am Beispiel von neuen fluorierten Verbindungen (2018), Logos Verlag, Berlin, ISBN: 9783832590468
Beschreibung / Abstract
In der modernen Wirkstoffforschung stellen die Festphasensynthese und die Naturstoffsynthese wichtige Methoden dar, um potenzielle Wirkstoffe bereitstellen zu können. Bei diesen biologisch aktiven Verbindungen kann es sich um Stickstoffheterozyklen oder um fluorierte Moleküle handeln.
Im Rahmen dieser Arbeit sollte eine neue Synthesestrategie zur Darstellung von Sibiromycin-Analoga entwickelt werden. Sibiromycin ist ein Pyrrolobenzodiazepin-Alkaloid, welches gezielt mit der DNA interagieren und somit wichtige Vorgänge innerhalb einer Krebszelle unterbinden kann. Anhand eines Modellsystems konnten geeignete Vorläufermoleküle hergestellt werden, die für die Vollendung der gewünschten Analoga genutzt werden können.
In einem weiteren Teil der Arbeit wurden neue Linkerkonzepte auf Dithian-Basis entwickelt, die den Zugang zu neuen fluorierten Verbindungen erlaubten. Dabei stand der Fokus auf die Synthese festphasengebundener Keten-Dithiane und deren on-bead Derivatisierung. Durch die Abspaltung mit Hilfe der oxidativen Desulfurierung-Fluorierung konnten erstmals neue gem-difluorierte Cyclohex-2-enone hergestellt werden.
Im Rahmen dieser Arbeit sollte eine neue Synthesestrategie zur Darstellung von Sibiromycin-Analoga entwickelt werden. Sibiromycin ist ein Pyrrolobenzodiazepin-Alkaloid, welches gezielt mit der DNA interagieren und somit wichtige Vorgänge innerhalb einer Krebszelle unterbinden kann. Anhand eines Modellsystems konnten geeignete Vorläufermoleküle hergestellt werden, die für die Vollendung der gewünschten Analoga genutzt werden können.
In einem weiteren Teil der Arbeit wurden neue Linkerkonzepte auf Dithian-Basis entwickelt, die den Zugang zu neuen fluorierten Verbindungen erlaubten. Dabei stand der Fokus auf die Synthese festphasengebundener Keten-Dithiane und deren on-bead Derivatisierung. Durch die Abspaltung mit Hilfe der oxidativen Desulfurierung-Fluorierung konnten erstmals neue gem-difluorierte Cyclohex-2-enone hergestellt werden.
Inhaltsverzeichnis
- BEGINN
- 1 Kurzzusammenfassung
- 2 Einleitung
- 2.1 Naturstoffsynthese und die Suche nach neuen Wirkstoffen
- 2.2 Kombinatorische Chemie in der Wirkstoffforschung
- 2.3 Strukturmotiv der 2-Mercaptobenzimidazole in biologisch aktiven Verbindungen
- 2.4 Strukturmotiv der Diazepine in biologisch aktiven Verbindungen
- 2.5 Organofluorverbindungen
- 2.6 Keten-Dithiane und polymergebundene Dithiane
- 3 Ziel der Arbeit
- 4 Hauptteil
- 4.1 Neue S,N-substituierte Mercaptobenzimidazole
- 4.2 Studien zur Synthese von Sibiromycin-Analoga
- 4.3 Darstellung und Anwendung neuer Festphasenlinker auf Dithian- Basis
- 5 Zusammenfassung und Ausblick
- 5.1 Zusammenfassung
- 5.2 Ausblick
- 6 Experimenteller Teil
- 6.1 Arbeitsweise und Analytik
- 6.2 Synthese und Charakterisierung der Einzelverbindungen
- 7 Abkürzungsverzeichnis
- 8 Literaturverzeichnis
- 9 Anhang
- 9.1 Kristallographische Daten
- 9.2 Daten zu Abschnitt 4.3.8.1
- 9.3 Lebenslauf
- 9.4 Publikationen und Konferenzbeiträge
- 9.5 Danksagung